带你了解生物制剂治疗银屑病的机制

潘峰

四川省简阳市人民医院 皮肤科 四川 简阳 645000

银屑病，就是我们俗称的“牛皮藓”；是一种常见的、反复发作的慢性免疫相关炎症性皮肤病，病程较为漫长，同时有的病例或许会终生罹患，无法治愈。大多数患者都表现为复发与缓解交替出现的过程。该病以青壮年群体为主，会对患者的身体素质、精神状况以及生活质量都有着一个比较大的影响。银屑病的治疗很长时间以来都是通过非特异性抗炎药物以及免疫抑制剂来实现。而如今，随着生物制剂的出现，银屑病的治疗有了较大改善，为银屑病的治疗提供了全新的手段。下面，本文将简单带你了解生物制剂治疗银屑病的机制。

1. 正确了解银屑病

对于银屑病，临床上认为它是有多种因素互相作用引起的慢性鳞屑性皮肤病，是有一种环境因素刺激、多基因遗传控制、免疫介导的皮肤病，病程迁延不愈，容易反复发作。主要表现为红斑、鳞屑为主，全身均可发病，以头皮、四肢身侧为较为常见的部位，皮肤还会出现瘙痒、灼热、烦躁、破裂疼痛的现象，头皮也会出现较厚的鳞屑。或许还有关节肿胀疼痛不适等现象。多数患者会在冬季加重或者是复发，夏季得到缓解。部分患者可能还同时伴有关节症状、指甲的异常等等。

银屑病可以主要分为几大类型，分为是寻常银屑病、关节型银屑病，脓包型银屑病以及红皮病型银屑病。第一种是最常见的银屑病类型，其他类型可以由寻常型转化；而最后一种是最不常见的一种银屑病，症状可累及全身。

当皮肤出现鳞屑状斑块、干燥、瘙痒等症状都需要及时前往医院就医，银屑病严重影响患者的生活质量，虽然目前治疗无法达到避免复发，积极治疗可以明显减轻皮损或者促使痊愈，避免出现严重并发症。

2. 银屑病常用的生物制剂以及其运用范围

根据调查显示，在银屑病的发病机制当中，T 细胞及其细胞因子，如肿瘤坏死因子-α、白介素-23等都扮演着重要角色。

银屑病的系统性的治疗手段一直以来都是依赖维甲酸类药物以及免疫抑制剂等的传统药物，但对于银屑病来说疗效十分有限并且不良反应也较多，导致很多患者丧失治疗信心。所以生物制剂的面世让银屑病的治疗手段有了一个更为安全有效的进步。

目前常见的治疗银屑病的生物制剂可以分为细胞因子阻断剂，抑制T细胞和提呈细胞的生物制剂。细胞因子阻断剂包括依那西普、阿达木单抗以及英利昔单抗等，而抑制T细胞和提呈细胞的生物制剂包括阿法赛特、依法利珠单抗等。上述生物制剂在临床研究以及应用当中都表现出比较好的治疗效果。此外，目前进行临床试验的还有许多生物制剂，比如巴利昔单抗等。

由于生物制剂一般具有特异性高、见效快、疗效好、较少的副作用等优点，但效果明显的同时也有些价格十分高昂的缺点。故，目前生物制剂主要被作用于中重度患者、目前急于缓解和改善皮损的患者；伴有关节病变的患者、以及对传统系统治疗抵抗或者存在不耐受现象禁忌的患者。 难治部位、外露部位及特殊部位(如头皮,指甲,生殖器等)受累的患者。 当然还包括严重影响生活质量及精神状态的患者。

但是需要注意的是，生物制剂也需要警惕安全性，使用生物制剂可能会干扰患者的身体免疫系统，使用过程中可能会出现不良反应，而且不同的生物制剂可能会出现不同类型的不良反应。这些生物制剂在有效性突显的同时，除了会干扰患者自身的免疫系统外，还可能会带来感染、肿瘤以及心血管疾病等方面的不良反应，从而形成一种潜在的风险。

3. 生物制剂治疗银屑病机制

上文提到，目前我国获批用于治疗银屑病的生物制剂主要有依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、司库奇尤单抗等。

生物制剂治银屑病的主要机制有如下几点1、生物制剂直接杀伤致病T细胞，主要作用于T 细胞上CDZ 的重组蛋白质，通过胞内级联反应，最终使靶细胞凋亡。还可以减少银屑病患者病灶部位以及周围血循环中的活化T 细胞与记忆T 细胞，达到治疗银屑病的目的。2、抑制T 细胞活化与迁移，针对CDlla 的人源化单克隆抗体，可以减弱活化T 细胞所必需的协同刺激作用，并阻断活化T 细胞向病灶区迁移和表皮病灶内TCI 与角质形成细胞之间的相互作用。

拿依那西普来举例，它是是重组人II型 TNF 受体 - 抗体融合蛋 白，通过重组 DNA 技术生产，其主要作用机制是通过和血中的TNF 竞争性结合，阻断 TNF 和细胞表面的 TNF 受体结合，降低其活性，进而减轻炎症反应，改善银屑病症状。

阿达术单抗是一种可自我注射的生物治疗药物，是一种TNF－α的全人源代IgG1单克隆抗体，可以与游离型及膜结合型的TNF－α结合，阻断其生物活性，该生物制剂与英夫利昔单抗类似，但其免疫源性较低，不易产生中和的抗体。

相比较于传统的免疫抑制剂，生物制剂能够使治疗更加具有靶向性，代表着治疗银屑病领域的最新进展。

4.总结

伴随着现代医学对银屑病发病机制更深入的研究及针对发病环节中关键细胞因子的生物制剂的问世，治疗银屑病的安全性和有效性得到了进一步改善与进步。了解生物制剂治疗银屑病的机制，能够帮助患者更加了解疾病相关科普知识，树立正确的心态与理念，利于临床治疗银屑病。